گروه کاری تخصصی «معنادار بودن بالینی» در آلزایمر را بررسی و بازتعریف می کند

از آنجایی که جامعه علمی بیماری آلزایمر، بیماران و خانواده‌ها به دنبال درک نتایج آزمایش‌های بالینی درمان‌های جدید آلزایمر هستند، انجمن آلزایمر یک گروه کاری متخصص را برای بحث در مورد یک موضوع مهم و به موقع تشکیل داد: «معنادار بودن بالینی» نتایج حاصل از این مطالعات. . یافته ها و توصیه های آنها امروز به صورت آنلاین توسط آلزایمر و زوال عقل: مجله انجمن آلزایمر.

مقاله ای در سال 2021 از میزگرد تحقیقاتی انجمن آلزایمر به توضیح سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) از معنی دار بودن بالینی اشاره می کند که “درمان تأثیر مثبت و قابل توجهی بر نحوه احساس، عملکرد یا زنده ماندن یک فرد دارد.”

تفاسیر معنی‌داری بالینی توسط آژانس‌هایی مانند FDA و پرداخت‌کنندگان دولتی و خصوصی مانند Medicare در تصمیم‌گیری درباره تأیید و پوشش درمان‌ها استفاده می‌شود. بنابراین، این موضوع به موضوع مهمی برای محققان و پزشکان در تلاش‌هایشان برای توسعه و تجویز درمان‌ها تبدیل می‌شود و به بحث درباره مزایا و خطرات داروهای جدید دامن می‌زند.

در ژانویه 2022، انجمن آلزایمر از یک گروه کاری متشکل از پزشکان و محققان با تجربه و شناخته شده بین المللی خواست تا بررسی و تعریف مجدد کنند -؛ با توجه به نیازهای بیماران و خانواده در خط مقدم -; چیزی که به عنوان یک فایده یا کاهش معنی دار آلزایمر در نظر گرفته می شود. آنها دریافتند که:

• به سادگی کند کردن پیشرفت بیماری -؛ به جای توقف آن، که ممکن است در نهایت رخ دهد -; فواید قابل اندازه گیری و معناداری برای بیماران و خانواده هایشان دارد، به ویژه در اوایل آلزایمر که شناخت و حافظه عمدتاً دست نخورده است.
• یک مزیت آماری معنی‌دار در یک کارآزمایی بالینی 18 ماهه ممکن است نشان‌دهنده و منجر به تغییر حتی معنی‌دارتر در صورت پیش‌بینی در سال‌های بعدی شود.
• بعید است که هر مداخله واحدی بر روی تغییرات مغزی مرتبط با زوال عقل به تنهایی تأثیر بالینی زیادی داشته باشد. برای تاثیر بیشتر، درمان های ترکیبی مورد نیاز خواهد بود، درست همانطور که امروزه فشار خون بالا و سرطان را درمان می کنیم.

به گفته گروه کاری، در صورت ادامه درمان طولانی مدت -; بیش از 18 ماه آزمایش معمولی فاز 3 آلزایمر -؛ و اثربخشی خود را در همان سطوح “متوسط” مانند کارآزمایی بالینی حفظ کنند، انتظار می رود که آنها مزایای تجمعی را نشان دهند که در طول زمان بزرگتر، آشکارتر و معنادارتر می شوند. نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که ممکن است نیاز باشد انتظارات خود از نتایج درمان را در آزمایش‌های بالینی نسبتاً مختصر آلزایمر اصلاح کنیم.

این دوره‌ای از درمان آلزایمر است که نیاز به تفکر کپک‌شکنی دارد. مداخله زودهنگام در طول یک کارآزمایی بالینی 18 ماهه آلزایمر نشان داده است که پیشرفت بیماری را کند می کند و مزایای قابل توجه و قابل اندازه گیری برای بیماران و خانواده های آنها ارائه می دهد.

رونالد سی پیترسن، MD، Ph.D.، مدیر مرکز تحقیقات بیماری آلزایمر کلینیک مایو و مطالعه پیری کلینیک مایو، و نویسنده اصلی مقاله مجله

پیترسن اضافه کرد: کاهش 20 تا 30 درصدی پیشرفت بیماری که در مراحل اولیه آلزایمر آغاز می شود می تواند به معنای زمان بیشتری در مراحل کمتر آسیب دیده و عملکردی تر این بیماری باشد و همچنین شروع کاهش شدید را به تاخیر بیندازد. داروهای آلزایمر که به تازگی تایید شده اند، پاسخ نهایی نیستند، اما اولین قدم مهمی در مسیر درست هستند.

پترسن همچنین پیشنهاد می‌کند که حفظ عملکرد، حتی برای چهار تا شش ماه در یک بازه زمانی 18 ماهه، می‌تواند برای حفظ استقلال و خودمختاری ضروری باشد، که محور معناداری برای افراد مبتلا به آلزایمر اولیه است. به عنوان مثال، در مورد رانندگی، در برخی ایالت‌ها، ممکن است لازم باشد افراد مبتلا به زوال عقل به بخش وسایل نقلیه موتوری گزارش شوند، در حالی که افرادی که دارای اختلال شناختی خفیف هستند ممکن است با مشاهده مناسب به رانندگی ادامه دهند. این حفظ عملکرد می تواند بسیار معنادار باشد.

برای درمان هایی که پیشرفت بیماری آلزایمر را کند می کند، وضعیت پیچیده است زیرا دو متغیر باید در نظر گرفته شود. یکی تغییر گروه درمانی نسبت به دارونما در تست های حافظه، تفکر و عملکرد روزانه و دیگری زمان است. به عبارت دیگر، چه زمانی و چه مدت طول کشید تا آن تفاوت در نمره شناختی به دست آمد؟

ماریا سی کاریلو، Ph.D.، مدیر ارشد علمی انجمن آلزایمر و نویسنده ارشد مقاله تازه منتشر شده، گفت: “آیا مزایای شناختی بلندمدت بیشتر از آنچه در 18 ماهگی دیدیم خواهد بود؟ ما معتقدیم که خواهد بود.” “گروه کاری بیان کرد که احتمالاً مزایای این درمان‌ها فراتر از دوره 18 ماهه مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی افزایش می‌یابد. اما مهم است که پزشکان در مورد تغییر نسبت خطر/فایده با بیماران و خانواده‌های خود صحبت کنند.”

انجمن آلزایمر اخیراً ALZ-NET را راه‌اندازی کرده است، یک شبکه ثبت‌شده توسط ارائه‌دهندگان که داده‌های بالینی، تصویربرداری و ایمنی طولانی‌مدت را از بیماران تحت درمان با درمان‌های بیماری آلزایمر مورد تایید FDA در محیط‌های بالینی دنیای واقعی جمع‌آوری می‌کند.

این گروه کاری پیشنهاد می‌کند، “بعید است که هر مداخله‌ای بر روی تغییرات مغزی مرتبط با زوال عقل -؛ آمیلوئید، تاو، بیماری عروقی، آلفا سینوکلئین یا TDP-43 – بعید است که به خودی خود اثر بالینی زیادی داشته باشد. با این وجود. ، متوقف کردن یک جنبه … ممکن است به احتمال زیاد یک منفعت متوسط ​​داشته باشد، اما یک فایده واقعی.” آنها استدلال می کنند که درمان های ترکیبی یک ضرورت برای پیشرفت بیشتر برای منافع بیشتر خواهد بود.

به عنوان مثال، نویسندگان می‌گویند: «همانطور که امروزه فشار خون را با دیورتیک‌ها، مسدودکننده‌های بتا، آنتاگونیست‌های کانال کلسیم، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین و مواردی از این دست برای درمان یک علامت (افزایش فشار خون) درمان می‌کنیم. نیاز به مداخلات درمانی متعددی برای رسیدگی به مسائل پیچیده پاتولوژیک و شناختی پیری دارد. درمان ترکیبی در انکولوژی نیز یک رویکرد بسیار موفق برای درمان سرطان بوده است.”